¿Puede una proteína 'mágica' retardar el proceso de envejecimiento?

¿Puede una proteína 'mágica' retardar el proceso de envejecimiento?

NoticieroDiario | Argentina | Tue, 19 Jul 2022 09:55:50 +0000

Este artículo es parte de Upstart , una serie sobre empresas jóvenes que aprovechan la nueva ciencia y tecnología.

Hace varios años, los científicos que estudiaban el envejecimiento en el Instituto de Células Madre de Harvard utilizaron una técnica algo frankensteiniana conocida como parabiosis: unir quirúrgicamente un ratón joven y un ratón viejo para que compartieran sangre, para ver qué sucedería con el corazón y el tejido muscular esquelético. Sabían por investigaciones anteriores que poner sangre joven en ratones viejos hacía que se volvieran biológicamente más jóvenes, y que los ratones jóvenes expuestos a sangre vieja envejecían más rápido.

Los investigadores de Harvard, Amy Wagers y el Dr. Richard Lee, descubrieron que el tejido del corazón del ratón viejo había sido reparado y rejuvenecido, volviéndose joven nuevamente. De hecho, el tamaño del corazón del ratón viejo se había reducido al de un corazón joven.

'Todos nos preguntamos, ¿cuál es la materia mágica en la sangre?' dijo Lee Rubin, profesor de células madre y medicina regenerativa en Harvard y codirector del programa de neurociencia en el Stem Cell Institute. La 'magia' que identificaron fue una proteína, GDF11, una de las decenas de miles producidas en el ser humano. cuerpo. El laboratorio del Dr. Rubin también descubrió que el GDF11 en ratones estimulaba el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cerebro y las neuronas en el hipocampo, una parte del cerebro asociada con el aprendizaje y la memoria. El laboratorio del Dr. Wagers descubrió que el GDF11 rejuvenecía el tejido muscular esquelético , también. Los descubrimientos de los científicos se publicaron en las revistas Cell y Science en 2013 y 2014.

La siguiente pregunta obvia: ¿Se podría aprovechar el GDF11 para promover la regeneración y reparación en humanos? En 2017, los Drs. Rubin, Wagers y Lee, junto con otros cinco, fundaron la empresa emergente farmacéutica Elevian con el objetivo de comercializar terapias basadas en GDF11 para detener, retardar o revertir enfermedades asociadas con el envejecimiento. Es un gran paso de ratones a humanos, pero que podría tener profundas consecuencias.

'Estamos interesados ​​en proteínas como GDF11 que se excretan en el torrente sanguíneo porque pueden causar cambios en todo el cuerpo', dijo el Dr. Mark Allen, director ejecutivo de Elevian. 'Y ese es el tipo de cambios que queremos'.

El Dr. Allen comenzó su primera empresa de atención médica cuando estaba en la facultad de medicina de la Universidad de California, Los Ángeles, y dejó su puesto de residente en 2000 para comenzar una segunda. A principios de 2017, él y su socio inversor, Sebastian Giwa, economista , buscaban comenzar uno nuevo que desarrollara terapias dirigidas a los procesos degenerativos involucrados en el envejecimiento. Analizaron dos docenas de proyectos de investigación potenciales antes de decidirse por GDF11.

'Tenía la idea de que el envejecimiento en sí mismo podría ser un objetivo para la intervención terapéutica', dijo el Dr. Allen, 'porque si nos enfocamos en un aspecto del proceso de envejecimiento, entonces tenemos el potencial para tratar muchas enfermedades diferentes'.

La investigación inicial sobre las propiedades rejuvenecedoras de GDF11 ha recibido cierto rechazo por parte de la comunidad científica. En 2015, después de que el Dr. Wagers y el Dr. Lee publicaran sus resultados, un grupo de investigadores dirigido por David Glass, director ejecutivo de los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica en Cambridge, Massachusetts, en ese momento, cuestionó la precisión de sus hallazgos en un artículo en la revista Cell Metabolism. Posteriormente, los investigadores de Harvard contrarrestaron los hallazgos del equipo de Novartis en otro artículo publicado ese mismo año en la revista Circulation Research, en el que los investigadores de Harvard mencionaron un problema con los hallazgos del equipo de Novartis.

Dr.Glass, que ahora trabaja en la empresa de biotecnología Regeneron, dijo en un correo electrónico reciente que respalda su trabajo original, que mostró que GDF11 inhibe, en lugar de ayudar, la regeneración muscular. la posibilidad de que pueda haber efectos positivos de GDF11 en entornos particulares'.

El Dr. Allen dijo que desde la controversia original, el equipo de investigación de Elevian ha reproducido y ampliado sus hallazgos originales en múltiples estudios, pero ninguno ha sido publicado aún en revistas revisadas por pares. Sin embargo, instituciones no relacionadas con Elevian han realizado y publicado muchos estudios preclínicos que demuestran la eficacia terapéutica de rGDF11 (la forma de GDF11 desarrollada en un laboratorio) en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad.

Actualizado

18 de julio de 2022, 2:32 p. m. ET

La compañía está en camino de comenzar los ensayos clínicos en humanos en el primer trimestre de 2023 y ha recaudado $ 58 millones en dos rondas de financiamiento, con otra ronda programada para mediados de 2023.

Elevian es una de las muchas empresas que compiten para encontrar formas de aumentar la duración de la vida humana aumentando la 'duración de la salud', el período de vida en el que una persona goza de buena salud en general. Este sector emergente de la industria farmacéutica a menudo se denomina 'longevidad'. terapias' e incluye empresas como Altos Labs, que comenzó en enero con una financiación de 3.000 millones de dólares; Calico Life Sciences en Google; Unidad de Biotecnología; Alkahest; y Juvenescence. Se invirtieron alrededor de $2 mil millones en capital de riesgo en compañías farmacéuticas enfocadas en el antienvejecimiento en 2021, según Longevity Technology, una compañía de investigación de mercado y plataforma de inversión enfocada en el sector de la longevidad.

Durante años, los investigadores han estado buscando medicamentos que puedan prolongar la vida y la salud. El Programa de Pruebas de Intervenciones de los Institutos Nacionales de Salud comenzó a probar medicamentos, algunos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, otros no, en ratones hace 17 años para ver si estas intervenciones extenderían sus vidas. El Dr. Richard A. Miller, profesor de patología en la Universidad de Michigan y director del Centro Paul F. Glenn para la Biología de la Investigación del Envejecimiento, dijo que las terapias antienvejecimiento a menudo se prueban en ratones porque el envejecimiento en ratones es muy similar al envejecimiento en humanos. 'Los ratones y las personas comparten órganos, biología celular y la mayoría de las variedades de neuronas y neurotransmisores, y a menudo responden a los medicamentos de manera similar', dijo.

Todas estas empresas tienen por delante un desafío importante: la comercialización de un medicamento para el envejecimiento es casi imposible porque la FDA no reconoce el envejecimiento como una enfermedad a tratar. E incluso si se considerara una enfermedad, los estudios clínicos necesarios para demostrar que el tratamiento para que funcionara llevaría muchos años.

'Es probable que los estudios clínicos para ver si algún fármaco retarda el envejecimiento y, por lo tanto, retrasa las muchas consecuencias del envejecimiento, tome mucho tiempo', dijo el Dr. Miller.

Entonces, los fundadores de Elevian determinaron que la forma más rápida de comercializar GDF11 era apuntar a una condición médica específica.

'Pensamos, ¿cuál es la peor enfermedad que no tiene un buen tratamiento y que podríamos tratar durante el menor tiempo posible y mostrar efectos clínicos?'. Dr. Allen dijo. 'Decidimos que el accidente cerebrovascular era el objetivo correcto, porque es la causa número 1 de discapacidad a largo plazo con opciones de tratamiento muy limitadas'.

La Dra. Elisabeth Breese Marsh, directora médica del programa integral de accidentes cerebrovasculares del Centro Médico Johns Hopkins Bayview en Baltimore, dijo que los mejores tratamientos para los accidentes cerebrovasculares causados ​​por coágulos (alrededor del 87 por ciento de ellos) son un tipo de medicamento conocido como activadores del plasminógeno tisular, o tPA, que debe administrarse dentro de las 4,5 horas posteriores al accidente cerebrovascular, y la extirpación quirúrgica de coágulos grandes.

Pero según los expertos, solo alrededor del 20 por ciento de las víctimas de accidentes cerebrovasculares reciben tPA, ya sea porque el accidente cerebrovascular no se reconoce lo suficientemente pronto o porque el paciente no califica debido a condiciones preexistentes. Los investigadores de Elevian dijeron que su estudio preclínico (y aún no publicado) Los estudios han demostrado que solo unos pocos días de tratamiento con GDF11 pueden mejorar la recuperación después de un accidente cerebrovascular. Han descubierto que GDF11 reduce la inflamación, mejora el metabolismo y estimula el cerebro para regenerar vasos sanguíneos y neuronas.

El próximo gran obstáculo para Elevian es escalar su fabricación, lo que requiere equipos y condiciones especializados. Se están realizando tantas investigaciones en biotecnología que los fabricantes por contrato están 'llenos', dijo el Dr. Allen. 'Están ocupados con el trabajo relacionado con Covid, y ha habido muchos fondos en biotecnología en general', agregó. 'Así que es un desafío encontrar el espacio que cumpla con nuestras especificaciones'.

Y, como casi todos los demás sectores de la economía, la investigación biotecnológica enfrenta problemas en la cadena de suministro, lo que dificulta que Elevian obtenga algunos de los materiales básicos que necesita para realizar la investigación. Pero la empresa está avanzando tan rápido como puede, y el Dr. Allen dijo que creía que los resultados de su trabajo tendrían un profundo impacto en la forma en que envejecemos y cuánto tiempo vivimos.

'Al enfocarnos en los mecanismos fundamentales del envejecimiento, tenemos la oportunidad de tratar o prevenir múltiples enfermedades relacionadas con el envejecimiento y extender el período de salud', dijo. 'Queremos hacer de 100 los nuevos 50'.

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