En busca de un antídoto para los hongos venenosos
Los recolectores de todo el mundo buscan hongos silvestres para llevar a la mesa sus sabores terrosos, a nuez y carnosos. Pero de vez en cuando, las personas confunden una variedad potencialmente letal con las comestibles.
Un hongo llamado gorro mortal, Amanita phalloides, y docenas de especies relacionadas que contienen la misma toxina, alfa amanitina, representan la gran mayoría de las muertes por envenenamiento por hongos. Y muchos científicos han tratado de encontrar un remedio rápido.
'No hay antídoto', dijo Terrence Delaney, biólogo de plantas y micólogo de la Universidad de Vermont que estudia los perfiles de toxinas de un hongo relacionado llamado ángel destructor.
En el pasado, este tipo de envenenamiento era fatal en más de la mitad de los casos, pero hoy, entre el 85 y el 90 por ciento de las personas sobreviven. El tratamiento principal es la hidratación, porque la toxina se excreta en la orina, dijo el Dr. Delaney, y también incluye electrolitos. y sustancias para proteger el hígado. 'Pero muchas personas no mejoran, y la única terapia efectiva es un trasplante de hígado', dijo.
A lo largo de los años, los investigadores propusieron y probaron varios tratamientos, dijo el Dr. Delaney, y agregó: 'Para ser honesto, ninguno de ellos es convincente'.
La alfa amanitina causa estragos en el cuerpo al arruinar la capacidad de las células para producir ARN mensajero. El ARN mensajero construye proteínas y, sin nuevas proteínas, la maquinaria de la célula se detiene. A medida que la toxina circula en el cuerpo, causa daños extensos a el hígado.
Pero los investigadores tienen muy poca idea de cómo exactamente la toxina hace su trabajo sucio, dijo Qiaoping Wang, farmacólogo y toxicólogo de la Universidad Sun Yat-Sen en Shenzhen, China.
El Dr. Wang y sus colegas no son recolectores. Sin embargo, están en el negocio de examinar el genoma para buscar cadenas de eventos biológicos desencadenados por toxinas, así como moléculas que los bloquean. En un estudio publicado el martes en Nature Communication, informaron haber encontrado una molécula prometedora que parecía prevenir algunos de los efectos tóxicos de la alfa amanitina.
Los investigadores primero usaron CRISPR, la tecnología de edición de genes, para crear células humanas con miles de genes específicos eliminados, uno por uno. Luego inundaron las células con alfa amanitina y rastrearon cuáles continuaron prosperando. Más prometedor cuando se desactivaba un gen específico, razonaron, ese gen podría estar involucrado en la lucha contra la toxina. Se limitaron a un gen, STT3B, que parecía especialmente crítico para la toxicidad.
A continuación, los investigadores utilizaron modelos informáticos para buscar compuestos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. que podrían bloquear STT3B, y obtuvieron 34 posibles medicamentos. Todos menos uno fallaron en pruebas adicionales en células.
El compuesto restante, llamado verde de indocianina (ICG), es un colorante ampliamente utilizado para tomar imágenes de la función hepática y cardíaca. Cuando el Dr. Wang y su equipo inyectaron la toxina en ratones, seguida de ICG, la recuperación de los animales mejoró y el hígado el daño disminuyó significativamente.
'Aún se desconoce el mecanismo exacto', dijo el Dr. Wang. Pero el trabajo de su equipo hasta ahora sugiere que el gen STTB3 de alguna manera ayuda a la alfa amanitina a ingresar a las células, y que el ICG evita este paso.
'Es un artículo espectacularmente genial', dijo Anne Pringle, micóloga y genetista de la Universidad de Wisconsin, Madison, que ha estudiado los límites de muerte durante 20 años. 'Hacen una cantidad asombrosa de trabajo y terminan con esta hipótesis de que han encontró un antídoto.
Queda por ver si el compuesto funcionará en las personas, pero es un buen punto de partida, dijo la Dra. Pringle. 'Me encanta que lo hayan llevado hasta un modelo de ratón', dijo, 'porque eso es mucho más que He visto algunas de estas otras ideas que han ido y venido'.
La efectividad del ICG también dependía de la ventana entre la inyección de la toxina y la recepción de la droga; el posible remedio disminuía si se administraba más de cuatro horas después.
Con demasiada frecuencia, las personas no saben que han comido un hongo tóxico como el gorro de la muerte hasta ocho o más horas después porque no se sienten enfermas hasta ese momento, dijo el Dr. Delaney. Después de sufrir algunos síntomas gastrointestinales intensos, las personas pasan por dos a tres días en los que se sienten mucho mejor. Pero mientras tanto, la toxina continúa causando daños.
Dr.Delaney es parte de una red mundial de expertos que dirigen un grupo de Facebook llamado Poison Help; Identificación de emergencia para hongos y plantas.
La gente le pide al grupo que identifique los sombreros de la muerte o los hongos relacionados. El año pasado, recordó, un niño les dijo a sus familiares que había comido un 'malvavisco' que había encontrado en el patio. La familia se dio cuenta de lo que sucedió, lo llevó a la emergencia. y le pidió al grupo de Facebook que identificara el hongo. Al saber de qué se trataba, los médicos brindaron la atención adecuada y el niño se recuperó.
'Somos realmente buenos para identificar rápidamente a Amanitas y casi siempre damos respuestas en 15 minutos', dijo.
Antídoto o no, dijo el Dr. Delaney, 'el conocimiento temprano de que alguien ha ingerido uno de estos es absolutamente esencial'.
